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Jan 13, 2024

Nahrungsergänzungsmittel versus Medikamente: Unzählige Wechselwirkungen und die Gefahren, die sie mit sich bringen können

Von Megan Tatum Mclean/Science Photo Library Inmitten der COVID-19-Pandemie waren die Regale für Nahrungsergänzungsmittel im Vereinigten Königreich voller Käufer. Der Markt für Vitamin- und Kräuterzusätze wächst bereits

VonMegan Tatum

Mclean/Science-Fotobibliothek

Inmitten der COVID-19-Pandemie waren die Regale für Nahrungsergänzungsmittel im Vereinigten Königreich voller Käufer.

Da der Markt für Vitamin- und Kräuterzusätze in ganz Europa bereits jedes Jahr um etwa 6 % wächst, erlebte er durch COVID-19​[1]​ einen deutlichen Aufschwung. Als das öffentliche Bewusstsein für Gesundheit und Ernährung zunahm, wandten sich Verbraucher in Großbritannien in Scharen Nahrungsergänzungsmitteln zu und gaben im Jahr 2020 zusätzliche 42 Millionen Pfund für Vitamine, Mineralien und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel aus.[2]​

Als Hauptgründe für diesen Anstieg wurden laut Marktforschungsanalysten Mintel ein wachsendes Interesse an der Stärkung des Immunsystems, der Stimmung und der Stressbekämpfung genannt, wobei Produkte wie Ginkgo, Ginseng und Nachtkerze in den Einkaufskorb gelegt wurden.

Diese Modeerscheinung könnte jedoch eine unerwartete Nebenwirkung haben – die Möglichkeit, dass diese scheinbar harmlosen Nahrungsergänzungsmittel sowohl mit rezeptfreien als auch verschreibungspflichtigen Medikamenten interagieren.

Im Jahr 2019 warnte ein Forschungsbericht der EU-finanzierten Arbeitsgruppe The European Network on Understanding Gastrointestinal Absorption-lated Processes (UNGAP), die darauf abzielt, den Bereich der intestinalen Arzneimittelabsorption voranzutreiben, indem sie sich unter anderem auf die Arzneimittel-Nahrungsmittel-Schnittstelle konzentriert dass der zunehmende Konsum von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln aufgrund der Möglichkeit gefährlicher Wechselwirkungen mit gängigen Medikamenten „dringende Aufmerksamkeit“ erforderte[3]​.

In ihrer Überprüfung der aktuellen Beweise kamen die Autoren zu dem Schluss, dass die Art und Weise, wie diese Nahrungsergänzungsmittel die Wirksamkeit von Arzneimitteln beeinflussen könnten, zusätzliche „wissenschaftlich fundierte Belege nicht nur für [ihre] positiven Wirkungen und Sicherheit, sondern auch für [diese] potenziellen Lebensmittel-Arzneimittel“ erfordert Interaktionen“.

Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel gelten „allgemein als sicher“ und werden in britischen Apotheken frei verkauft, sagt einer der Autoren der Studie, Abdul Basit, Professor für Pharmazie am University College London.

Die gleichzeitige Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln, Nahrungsmitteln und Arzneimitteln kann das Arzneimittelprofil beeinflussen, was zu unerwünschten Arzneimittelwirkungen und einer veränderten Wirksamkeit führen kann

„Sie können jedoch auf pharmakokinetische Weise mit häufig verschriebenen verschreibungspflichtigen Arzneimitteln interagieren, indem sie die Aktivität von Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen und Arzneimitteltransportprozessen modulieren, die im Magen-Darm-Trakt ablaufen“, erklärt er.

„Infolgedessen kann die gleichzeitige Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln, Nahrungsmitteln und Medikamenten die Arzneimittelprofile beeinflussen, was zu unerwünschten Arzneimittelwirkungen und einer veränderten Wirksamkeit führen kann.“

Andererseits kann die langfristige Einnahme einiger Medikamente auch zu klinisch relevanten Mikronährstoffdefiziten führen (siehe Kasten).

Die Wechselwirkungen zwischen Naturprodukten und Arzneimitteln basieren weitgehend auf denselben pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Prinzipien wie Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln, erklärt Gill Jenkins, Allgemeinmedizinerin und Beraterin beim Health and Food Supplements Information Service, einem in Großbritannien ansässigen Kommunikationsdienst, der Informationen über Vitamine bereitstellt , Mineralien und andere Nahrungsergänzungsmittel für die Medien- und Gesundheitsbranche.

Die Pharmakokinetik bezieht sich auf die Art und Weise, wie der Körper ein Medikament verarbeitet – etwa Absorption, Verteilung, Metabolisierung und Entsorgung –, während sich die Pharmakodynamik darauf bezieht, wie sich Arzneimittel durch den Körper bewegen, beeinflusst durch Aspekte wie den Magen-Darm-Trakt einer Person.

Obwohl die Erkennung von Arzneimittelwechselwirkungen ein stark reguliertes und standardisiertes Element der pharmazeutischen Entwicklung ist, werden bei der Herstellung pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel nicht die gleichen strengen Maßstäbe angelegt. Infolgedessen birgt der zunehmende Einsatz von Nahrungsergänzungsmitteln – wie das UNGAP-Papier betont – das Risiko, dass bestimmte Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln „unentdeckt“ bleiben. Und da die COVID-19-Pandemie den Konsum solcher Nahrungsergänzungsmittel beschleunigt, könnte sich dieses Risiko nun erheblich erhöhen.

Die langfristige Einnahme einiger Medikamente kann zu klinisch relevanten Mikronährstoffdefiziten führen, die sich im Laufe der Zeit anhäufen können. Bereits in den 1970er Jahren deckten Studien einen Zusammenhang zwischen hohen Aspirin-Dosen und verringerten Vitamin-C-Spiegeln auf[4]​.

Laut Diane McKay, Assistenzprofessorin an der Friedman School of Nutrition Science and Policy der Tufts School of Medicine in Massachusetts, bedarf die Auswirkung von Medikamenten auf den Nährstoffstatus jedoch noch „noch viel weiterer Forschung“. „Bei manchen Arzneimitteln, bei denen es offensichtlich zu einer Auswirkung auf den Mikronährstoffstatus kommt, findet man manchmal Warnhinweise in der Arzneimittelkennzeichnung“, erklärt sie. „Aber im Großen und Ganzen waren die [verfügbaren] Studien überhaupt nicht von hoher Qualität, bevor meine Kollegen und ich vor ein paar Jahren begannen, uns mit der Literatur zu befassen.“

Studien haben gezeigt, dass Protonenpumpenhemmer (PPIs) die Aufnahme von Mikronährstoffen wie Vitamin B12 beeinflussen können, indem sie die Produktion von Magensäure reduzieren[5]​. Im Jahr 2017 veranlassten Untersuchungen über die Auswirkungen von PPIs auf den Magnesiumspiegel die US-Behörden dazu, die Sicherheitsinformationen zu aktualisieren und zu empfehlen, dass medizinisches Fachpersonal vor der Verschreibung von PPIs den Serummagnesiumspiegel ermittelt, wenn Patienten das Arzneimittel voraussichtlich über einen längeren Zeitraum einnehmen. Den Patienteninformationen wurden zudem Warnhinweise hinzugefügt​[6]​.

Trotzdem sagt Debbie Grayson, eine Apothekerin und Expertin für Arzneimittelnährstoffe, dass sie bei mehreren PPI-Patienten kritisch niedrige Magnesium- und B12-Werte festgestellt habe. „In der Regel wird den Patienten bei der Verschreibung des Medikaments hierzu kein Rat gegeben“, fügt sie hinzu.

Diese Sorge wird von Mike Wakeman geteilt, einem Apotheker und Gesundheitsberater, der sich auf die Auswirkungen von Medikamenten auf den Nährstoffstatus spezialisiert hat. „Der Einfluss von Medikamenten auf den Nährstoffstatus ist der weniger bekannte und weniger verstandene Bereich [der Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Nahrungsmitteln]“, glaubt er. „Sehr oft wird ein Problem erst dann angegangen, wenn jemand einen erheblichen Mangelzustand, wie zum Beispiel eine Hypomagnesiämie, hat.“

Mehrere Wechselwirkungen zwischen Nahrungsergänzungsmitteln und Arzneimitteln wurden bereits identifiziert (siehe Abbildung). „Zu den Naturprodukten, von denen berichtet wurde, dass sie mit Arzneimitteln beim Menschen interagieren, gehören Coenzym Q10, Dong Quai, Ephedra, Ginkgo biloba, Ginseng, Glucosaminsulfat, Ipriflavon, Melatonin und Johanniskraut“, betont Jenkins.

Beispielsweise kann Johanniskraut – das oft als Ergänzung zur Linderung der Symptome von Depressionen und Angstzuständen eingenommen wird – mit Levonorgestrel und Ulipristalacetat interagieren, die von Apothekern üblicherweise als hormonelle Notfallverhütung angeboten werden[7]​. Hyperforin, einer von mehreren aktiven Bestandteilen im Johanniskraut, ist ein starker Induktor von Cytochrom P(CYP)450-Enzymen, insbesondere von CYP3A4. Es wurde festgestellt, dass dieses Enzym eine Ursache für die Inaktivierung von empfängnisverhütenden Steroiden ist, da es die Plasmaspiegel senkt und dadurch die Wirksamkeit verringert[7]​. Die Wirkung kann bis zu vier Wochen nach Einnahme des Nahrungsergänzungsmittels anhalten.

Im Jahr 2014 gab die Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte (MHRA) eine Warnung an Ärzte heraus, nachdem zwischen 2000 und 2014 15 Berichte über ungeplante Schwangerschaften eingegangen waren, die vermutlich auf die Wechselwirkung zwischen Johanniskraut und hormonellen Verhütungsmitteln zurückzuführen waren.[8]​ . Obwohl auf einigen autorisierten Versionen der Ergänzung bereits Warnhinweise vorhanden waren, gab die MHRA an, dass einige nicht lizenzierte, online verfügbare Produkte nicht dieselben Warnhinweise enthielten.

Viele Patienten suchen Hilfe bei Schmerzen und beginnen mit der Einnahme hoher zusätzlicher Dosen von CBD-Öl und Kurkuma, was problematisch sein kann

Es wurde auch gezeigt, dass Lakritze bei Patienten, die blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, gefährliche Wechselwirkungen hervorruft[9]​. Studien zeigen, dass das pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel – oft als Antioxidans, entzündungshemmend oder zur Unterstützung der Verdauung eingenommen – das Enzym 11-Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase hemmen kann, das für die Umwandlung von aktivem Cortisol in inaktives Cortison verantwortlich ist. Dies kann zu Natrium- und Wassereinlagerungen sowie einem verringerten Kaliumspiegel führen, was den Blutdruck erhöhen kann. Patienten, die Warfarin einnehmen, wird aufgrund des Risikos einer Toxizität außerdem empfohlen, Süßholzpräparate zu meiden.

Eine weitere aufkommende Wechselwirkung, die Aufmerksamkeit erregt, betrifft Cannabidiol (CBD)-Öl, erklärt Debbie Grayson, Apothekerin und Arzneimittel-Nährstoff-Expertin.

„Viele Patienten suchen Hilfe bei Schmerzen und beginnen mit der Einnahme hoher zusätzlicher Dosen von CBD-Öl und Kurkuma, was problematisch sein kann“, erklärt sie.

„Es ist bekannt, dass CBD-Öl das CYP-Enzymsystem stört und je nach der jeweiligen Kombination die Pharmakokinetik von Medikamenten mit einer Reihe von Auswirkungen beeinflussen kann.“

Kurkuma oder Curcumin – das Wichtigste Polyphenolverbindung in Kurkuma – kann auch aus pharmakodynamischer Sicht problematisch sein, fügt sie hinzu. Studien haben gezeigt, dass die tägliche Einnahme des Nahrungsergänzungsmittels Auswirkungen auf den Prostaglandinweg haben kann, indem es die Hormone hemmt, die die Bildung von Blutgerinnseln und die Kontraktion der Gefäßwände bei Blutungen stimulieren. Für Patienten, die bereits blutplättchenhemmende und gerinnungshemmende Medikamente einnehmen, wirkt sich dies additiv aus und führt zu einem deutlich erhöhten Risiko schwerer Blutungen.

Basit geht davon aus, dass es wahrscheinlich noch viel mehr Interaktionen geben wird, die weder den Erstversorgern noch den Patienten bewusst sind.

Derzeit müssen pflanzliche Produkte und funktionelle Lebensmittel (d. h. Lebensmittel, die konsumiert werden, um eine oder mehrere physiologische Funktionen im Körper positiv zu beeinflussen und nicht nur der Ernährung zu dienen, wie z. B. Probiotika) „nicht denselben Qualitätskontroll- und Qualitätssicherungsvorschriften entsprechen. die es für pharmazeutische Arzneimittel gibt“, erklärt er. Dies trotz der Tatsache, dass pflanzliche Produkte mehr als 150 Bestandteile enthalten können, wobei zwischen den Produkten ein hohes Maß an Variabilität besteht[10]​.

Eine Überprüfung von 49 Fallberichten und zwei Beobachtungsstudien aus dem Jahr 2018, in denen Wechselwirkungen zwischen Kräutern und Arzneimitteln untersucht wurden, ergab 15 Fälle von Wechselwirkungen, die zu erhöhten Leberenzymen, einem erhöhten International Normalized Ratio, Magen-Darm-Störungen und Nierenschäden führten.[11]​

Es ist von größter Bedeutung, die breite Öffentlichkeit darüber aufzuklären, ob die Kombinationen sicher sind

„Mögliche Wechselwirkungen zwischen Kräutern und Arzneimitteln werden von der Wissenschaft und der Pharmaindustrie nur unzureichend untersucht, von Ärzten und Aufsichtsbehörden nicht ausreichend anerkannt, von Patienten nicht gemeldet und daher kaum verstanden“, fasst Basit zusammen.

„Die Annahme, dass sie natürlich und daher sicher sind, ist weit verbreitet“, wiederholt Grayson.

„Die Aufklärung der Öffentlichkeit über die Sicherheit der Kombinationen ist von größter Bedeutung und eine bessere Kenntnis dieser Wechselwirkungen durch Ärzte und Apotheker sowie Komplementärtherapeuten ist von entscheidender Bedeutung.“

Die Bewältigung des Problems erfordert daher den Beitrag von Pharmaunternehmen, Erstversorgern und Patienten selbst, erklärten Experten gegenüber The Pharmaceutical Journal. Einerseits ist sowohl vor als auch nach der Entwicklungsphase von Arzneimitteln größere Forschung erforderlich, um das Potenzial für Wechselwirkungen mit pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln besser zu verstehen.

Dies erfordert ein neues standardisiertes Testmodell, empfiehlt Francesca Gavins, eine Doktorandin, die neben Basit an der School of Pharmacy der UCL arbeitet und sich auf die Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die orale Arzneimittelaufnahme spezialisiert hat. Derzeit „existiert kein Standardsystem zur Interaktionsvorhersage und Bewertung von Wechselwirkungen zwischen Kräutern und Arzneimitteln sowie Nahrungsmitteln und Arzneimitteln“, sagt sie.

„Eine systematische Bewertung und Charakterisierung der einzelnen Bestandteile in Lebensmitteln und pflanzlichen Produkten, die für Wechselwirkungen verantwortlich sind, sollte auf ähnliche Weise durchgeführt werden wie die Untersuchung von Arzneimittelwechselwirkungen bei neuen Arzneimittelkandidaten.“

Dennoch gibt es – wie Gino Martini, Chefwissenschaftler der Royal Pharmaceutical Society – betont, bereits Protokolle, um besorgniserregende Wechselwirkungen zu kennzeichnen.

Das von der MHRA betriebene Yellow-Card-System ermöglicht es Benutzern von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder Medikamenten, Nebenwirkungen zu melden.

„Die Aufsichtsbehörden werden einbezogen und es gibt Protokolle für Maßnahmen, die sie dann ergreifen sollten, wie zum Beispiel das Anbringen neuer Warnhinweise auf der Verpackung oder die Aufforderung an den Hersteller, dies zu tun“, sagt Martini.

Wenn ein Hersteller ein neues pflanzliches Produkt entwickelt, liegt es in seiner Verantwortung, den Nachweis zu erbringen, dass es sicher ist

Er fügt hinzu: „Wenn ein Hersteller ein neues pflanzliches Produkt entwickelt, liegt es in seiner Verantwortung, den Nachweis zu erbringen, dass es sicher ist, sei es durch den Nachweis, dass er unabhängige Expertenberatung in Anspruch nimmt oder zusätzliche toxikologische Tests durchführt, um dies zu untermauern.“

„Es liegt in ihrer Verantwortung zu beweisen, dass es seinen Zweck erfüllt.“

Eine proaktivere Regulierung dieses Bereichs birgt jedoch Herausforderungen, sagt Martini, nämlich die Variabilität in der Wirksamkeit und den Inhaltsstoffen bei verschiedenen Iterationen desselben pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittels. Ein Beispiel dafür, wie komplex dieses Feld sein kann, ist die Entscheidung der Food Standards Agency im Januar 2019, CBD-Produkte als neuartige Lebensmittel neu zu klassifizieren und ihnen damit eine strengere Kontrolle über die Hersteller zu gewähren, erklärt er[12]​.

Ein im Juni 2021 von der britischen Regierung in Auftrag gegebener Bericht befasst sich mit dieser Komplexität und schafft eine intelligentere Regulierung für Nutrazeutika – ein Begriff, der sowohl funktionelle Lebensmittel als auch Nahrungsergänzungsmittel umfasst[13]​. Der Bericht der Taskforce für Innovation, Wachstum und Regulierungsreform argumentiert, dass „traditionelle Silos der regulatorischen Klassifizierung durch das Tempo der Biowissenschaften in Frage gestellt werden“ und fordert ein System, das die Beziehung zwischen Pharmazeutika und Nutraceuticals besser widerspiegelt.

Für Gavins besteht eine weitere Möglichkeit, die Risiken von Wechselwirkungen zwischen Kräutern und Arzneimitteln zu mindern, darin, das Bewusstsein und die Aufklärung der Grundversorger zu verbessern.

„Im Rahmen ihrer kontinuierlichen beruflichen Weiterentwicklung sollten Apotheker, Ärzte und Pflegekräfte ihr Bewusstsein für die Risiken im Zusammenhang mit Kräuter- und Nahrungsmittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen aktiv schärfen“, empfiehlt sie.

„Gesundheitspersonal sollte sich der häufigsten Wechselwirkungen bewusst sein, insbesondere bei Risikopatienten und Patienten, die Medikamente einnehmen, die auf das zentrale Nervensystem oder das Herz-Kreislauf-System wirken.“

Darüber hinaus, sagt sie, sollten Gesundheitsdienstleister bei der Verschreibung und Bereitstellung von Arzneimitteln relevante Ressourcen, einschließlich Stockley's Herbal Medicines Interactions, prüfen[5]​.

Patienten müssen ihren Arzt und Apotheker informieren, wenn sie Naturheilmittel, pflanzliche Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel einnehmen

Schließlich müssen die Patienten auch stärker dazu verpflichtet werden, relevante Informationen über ihre Ernährung offenzulegen – einschließlich der von ihnen eingenommenen pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel.

„Wir brauchen mehr Studien und bessere Informationen für Ärzte und Apotheker“, sagt Jenkins.

„Aber im Endeffekt müssen Patienten ihren Arzt und Apotheker informieren, wenn sie Naturheilmittel, pflanzliche Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, und sich selbst über die Risiken informieren.

„Von der Untersuchung der Arzneimittel-Arzneimittel-, Nahrungsmittel-Arzneimittel- und Kräuter-Arzneimittel-Wechselwirkungen sowie der genetischen Faktoren, die die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beeinflussen, wird erwartet, dass sie die Arzneimittelsicherheit verbessern und eine individualisierte Arzneimitteltherapie ermöglichen, aber das ist noch ein langer Weg.“

Bis dahin müssen wir den potenziellen Risiken dieser scheinbar harmlosen pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel viel mehr Aufmerksamkeit schenken.

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