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Jul 08, 2023

Phio Pharmaceuticals und AgonOx beginnen mit der Dosierung von Patienten in Phase-I-Studie zur Immuntherapie-Kombination

NEW YORK – Phio Pharmaceuticals gab am Montag bekannt, dass seine Entwicklungspartner AgonOx und das Providence Cancer Institute of Oregon mit der Dosierung von Medikamenten an Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren in einer Phase-I-Studie begonnen haben

NEW YORK – Phio Pharmaceuticals gab am Montag bekannt, dass seine Entwicklungspartner AgonOx und Providence Cancer Institute of Oregon damit begonnen haben, Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren in einer Phase-I-Studie der autologen adoptiven T-Zelltherapie AGX148 mit der auf PD-1 gerichteten kleinen interferierenden RNA zu dosieren PH-762.

AGX148 von AgonOx umfasst eine Subpopulation von CD8-positiven tumorinfiltrierenden Lymphozyten, die auch CD103 oder CD39 exprimieren und in der Lage sind, Tumorzellen zu erkennen und abzutöten. Diese „doppelt positiven“ CD8-exprimierenden Zellen werden vermehrt und dem Patienten zur Behandlung infundiert. PH-762 von Phio ist eine selbstliefernde siRNA, die die PD-1-Expression auf T-Zellen zum Schweigen bringen soll. Sie wurde mithilfe der Intasyl-Plattform von Phio entwickelt, die siRNA-Verbindungen erzeugt, die auf Gene abzielen, die Tumore nutzen, um dem Immunsystem zu entgehen.

PD-1 ist der Hauptrezeptor, der die Aktivierung von CD8-positiven T-Zellen hemmt, und in präklinischen Studien fanden Forscher heraus, dass die Stummschaltung von PD-1 in Tumorzellen mit einer siRNA die Wirksamkeit von Zelltherapien steigern kann. Basierend auf diesen Studien geht AgonOx, ein Spin-out des Providence Cancer Institute in Portland, Oregon, davon aus, dass die Unterdrückung der PD-1-Expression zu einer anhaltenderen Antitumorreaktion auf die Zelltherapie ohne erhöhte Toxizität führen wird. Präklinische Experimente haben außerdem gezeigt, dass die Gabe von Interleukin-2 zusammen mit der Zelltherapie die Antitumorwirkung verstärkt.

In der kürzlich am Providence Cancer Institute durchgeführten ersten Phase-I-Studie am Menschen vergleichen Forscher die Sicherheit und Antitumoraktivität von AGX148 und PH-762 mit AGX148 allein. Ungefähr 18 Teilnehmer werden nach einer lymphodepletierenden Chemotherapie einem adoptiven Zelltransfer von AGX148 unterzogen. Innerhalb von 24 Stunden nach der Zellübertragung erhalten die Patienten bis zu drei Wochen lang Interleukin-2. Die Unternehmen verfolgen die objektiven Reaktionen der Patienten in der Studie sowie die Sicherheit und Persistenz des Kombinationsschemas im peripheren Blut.

Phio ging 2021 eine Partnerschaft mit AgonOx ein, um die Aktivität von PH-762 mit AGX148 zu untersuchen. Phio mit Sitz in Marlborough, Massachusetts, unterstützt den Versuch finanziell und hat Anspruch auf zukünftige Entwicklungsmeilensteinzahlungen von AgonOx sowie auf Lizenzgebühren basierend auf den Verkäufen von AGX148.