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Jul 12, 2023

Die Dosierung beginnt in der Phase-1-Studie mit VENT

Der Inhibitor erreicht das Gehirn und zielt auf das mit Entzündungen verbundene NLRP3-Protein ab von Patricia Inácio, PhD | 25. August 2023 Ventus Therapeutics hat dem ersten Teilnehmer seiner Phase-1-Studie VENT-02 verabreicht.

Der Inhibitor erreicht das Gehirn und zielt auf das NLRP3-Protein ab, das an Entzündungen beteiligt ist

von Patricia Inácio, PhD | 25. August 2023

Ventus Therapeutics hat dem ersten Teilnehmer seiner Phase-1-Studie VENT-02 verabreicht, einer neuartigen oralen Therapie mit einem Inhibitor, der das Gehirn erreicht und auf NLRP3 abzielt – ein Protein, das mit Gehirnentzündungen bei der Parkinson-Krankheit in Verbindung gebracht wird.

Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit von VENT-02 sowie seine Auswirkungen auf den Körper sowohl bei Einzeldosen als auch bei steigenden Mehrfachdosen zu bewerten. Erste Ergebnisse werden im ersten Halbjahr 2024 erwartet, teilte das Unternehmen in einer Pressemitteilung mit.

„Diese Studie markiert ein neues Kapitel für Ventus, da wir uns zu einem Unternehmen im klinischen Stadium entwickeln“, sagte Marcelo Bigal, MD, PhD,der Präsident und CEO von Ventus.

Das NLRP3-Protein befindet sich im Inneren von Zellen und fungiert dort als Sensor für Gefahrensignale wie Krankheitserreger oder Krankheitserreger sowie Umweltauslöser. Sobald eine Bedrohung erkannt wird, löst sie die Bildung eines Inflammasoms aus, eines molekularen Komplexes, der an Entzündungsreaktionen beteiligt ist.

Während diese Prozesse dem Immunsystem helfen, auf ein Problem zu reagieren, kann das NLRP3-Protein in bestimmten Situationen zu aktiv werden und mehr Entzündungen als nötig verursachen. Dies kann wiederum zu gesundheitlichen Problemen wie Gehirnentzündungen bei Erkrankungen wie Parkinson, Alzheimer und amyotropher Lateralsklerose, besser bekannt als ALS, führen.

„NLRP3 ist ein wichtiger Auslöser vieler neuroinflammatorischer Erkrankungen“, sagte Mike Crackower, PhD, wissenschaftlicher Leiter von Ventus.

Das Unternehmen entwickelt eine Reihe therapeutischer Kandidaten, die die Aktivität von NLRP3 blockieren. Laut Ventus hat VENT-02 eine starke Fähigkeit gezeigt, NLRP3 in Zellen und Blut verschiedener Tiere zu hemmen.

[VENT-02] verfügt aufgrund seiner einzigartigen Struktur, außergewöhnlichen Hirndurchdringung und exquisiten Wirksamkeit über das beste Potenzial seiner Klasse.

VENT-02 zeigte in mehreren präklinischen Modellen auch eine hervorragende Fähigkeit, in das Gehirn einzudringen – was für die Behandlung von Entzündungen von entscheidender Bedeutung ist, wie das Unternehmen feststellte.

Das stellt eine große Hürde und einen Mangel für viele Therapien dar, die nachweislich nicht in der Lage sind, die Blut-Hirn-Schranke, die so genannte BHS, zu überwinden. Diese Barriere ist eine semipermeable Membran, die das zentrale Nervensystem, bestehend aus Gehirn und Rückenmark, vor der allgemeinen Blutzirkulation und potenziellen Bedrohungen schützt.

„Unsere umfassende Charakterisierung von VENT-02 in mehreren krankheitsrelevanten präklinischen Modellen hat unser Krankheitsauswahlverfahren risikoärmer gemacht und wir glauben, dass VENT-02 das Potenzial hat, Patienten mit einem breiten Spektrum neuroinflammatorischer Erkrankungen, einschließlich Parkinson, Alzheimer und …, zu behandeln refraktäre Epilepsie sowie systemische Erkrankungen“, sagte Crackower.

Bigal sagte, VENT-02 „verfügt aufgrund seiner einzigartigen Struktur, außergewöhnlichen Hirndurchdringung und exquisiten Wirksamkeit über das beste Potenzial seiner Klasse.“

„Mit VENT-02 bringen wir einen hochdifferenzierten NLRP3-Inhibitor in die Klinik“, sagte Bigal.

„VENT-02 hat außergewöhnliche Sicherheitsmargen gezeigt – eine der höchsten, die ich in mehr als 20 Jahren Medikamentenentwicklung gesehen habe. Diese Vorteile ermöglichen es uns, einen unglaublich innovativen klinischen Entwicklungsplan für VENT-02 zu entwerfen und die potenziellen Auswirkungen der NLRP3-Hemmung bei mehreren Patientenpopulationen, die an neuroinflammatorischen Erkrankungen leiden, vollständig zu untersuchen“, fügte Bigal hinzu.

Die Michael J. Fox Foundation gewährte Ventus im April einen Zuschuss in Höhe von 150.000 US-Dollar für die Entwicklung eines Positronen-Emissions-Tomographie-Tracers (PET) für NLRP3. Nach Angaben des Unternehmens soll der Tracer dazu beitragen, die Rolle von NLRP3 bei nervenbedingten Entzündungen aufzuzeigen.